Das Schädel-Hirn-Trauma (SHT) ist heute eine der häufigsten neurologischen Pathologien und stellt ein bedeutendes medizinisches und sozioökonomisches Problem für alle Bevölkerungsgruppen dar..
Inhalt
IN In den Industrieländern ist der Neurotraumatismus stetig gestiegen. Also rein Europäische Länder registrieren jährlich 150–300 Fälle von SHT pro 100 tausend Einwohner. IN USA nur für 2003 es gab mehr als 1,5 Millionen Fälle von SHT. IN Russland erreicht diese Zahl 4 Fälle an eins tausend Menschen. Das wichtigste Problem in medizinisch-sozialer Plan ist was haben erhebliche Zahl von Opfern in anschließend entwickeln sich die sogenannten Folgen des verschobenen SHT, oft interpretiert Rahmen der posttraumatischen Enzephalopathie. IN zu den häufigsten Syndromen, die den Grad der sozialen Anpassung bestimmen und Lebensqualität der Patienten gibt es intellektuell-mnestische Störungen. Posttraumatische kognitive Beeinträchtigungen werden isoliert in 29,4 % aller Patienten mit die Folgen von TBI, und In kombiniert mit andere Syndrome — bei 35,7%. IN Im Allgemeinen finden sich unter den Folgen eines früheren SHT kognitive Beeinträchtigungen als Syndrom bei 65,1% der Fälle.
Die Pathogenese der Entstehung posttraumatischer kognitiver Störungen ist sehr komplex und facettenreich. IN als die Hauptfaktoren, die zu die Bildung kognitiver Defizite bei akute Phase, gelten als direkte mechanische Schädigung des Hirngewebes und vermittelte Wirkung bestimmter pathophysiologischer Prozesse, die während des SHT auftreten, wie z. B. Ödem-Schwellung des Gehirns, beeinträchtigter Liquor, Hämodynamik und Dr. in dann gleichzeitig ist bekannt, dass in einige Fälle von Störungen der intellektuell-mnestischen Funktionen bestehen für lange Zeit oder bleiben bestehen. Haben andere Patienten, sie erscheinen in Langzeitverletzung und haben eine klare Tendenz zu Fortschreiten. Der Mechanismus des Auftretens solcher Verstöße bleibt unverändert. studiert in notwendige Maßnahme. Die Ergebnisse zeigen das beeinflusst Nervenzelle in In der akuten Phase tragen pathologische Faktoren zur Entstehung einer Kaskade biochemischer Verschiebungen bei Neuronen, die zu führen Entwicklung in sie dystrophische Prozesse und Abnahme der Effizienz der synaptischen Übertragung.
IN schließlich liegt ein Verstoß gegen die Prozesse der Informationsverbreitung vor neuronale Netze, die als als einer von die wichtigsten Aspekte der Entstehung kognitiver Beeinträchtigungen. Eine Reihe von Forschern stellt eine gewisse Ähnlichkeit in den pathogenetischen Mechanismen der Entwicklung kognitiver Beeinträchtigungen bei SHT und fest Gefäßläsionen des Gehirns. Darüber hinaus ist die mögliche Rolle von Hirnverletzungen als auslösender Faktor neurodegenerativer Erkrankungen in insbesondere die Alzheimer-Krankheit. IN Derzeit werden mehrere pathophysiologische Prozesse in Betracht gezogen, die eine wesentliche Rolle bei der die Entstehung posttraumatischer kognitiver Störungen.
Einer von solche Prozesse ist die Entwicklung «Glutamat-Exzitotoxizität». IN physiologische Bedingungen, Glutamat wirkt in als einer von die wichtigsten exzitatorischen Mediatoren des Zentralnervensystems, die an die Umsetzung der Prozesse der neuronalen Plastizität und integrative Funktionen des Gehirns. Eine signifikante Anzahl von glutamatergen Rezeptoren wird in beobachtet Großhirnrinde und Hippocampus. IN dann gleichzeitig kommt es bei der Pathologie zu einer übermäßigen Freisetzung von Glutamat, das in wirkt unter diesen Bedingungen toxisch auf neuronalen Strukturen, die zur Aktivierung der Reaktionen der Calcium-Glutamat-Kaskade beitragen, was zu unkontrollierter Anstieg der Konzentration von intrazellulärem Kalzium, der sich negativ auf Energieversorgung der Zelle. Es wird gezeigt, dass in Bedingungen der Ischämie in Geweben kommt es zu einer deutlichen Zunahme der Bildung freier Radikale, die auch durch eine übermäßige intrazelluläre Kalziumansammlung begünstigt wird.
Das Gehirn reagiert sehr empfindlich auf die Wirkung freier Radikale. IN unter Bedingungen der Vorherrschaft von oxidativen Systemen gegenüber antioxidativen Systemen kommt es zur Bildung des sogenannten oxidativen Stresses. In diesem Zustand wird die Hydrolyse von Phospholipasen aktiviert und es kommt zum Abbau von Zellmembranen, in einschließlich Mitochondrien. Die Beseitigung neu auftretender Erkrankungen ist eine Voraussetzung für die erfolgreiche Behandlung von Patienten mit posttraumatische kognitive Beeinträchtigung. MIT Von diesen Positionen ist es ratsam, ein Medikament wie Noopept zu verschreiben, das ähnliche Eigenschaften hat. Noopept — N-Phenyl-acetyl-L-prolylglycinethylester — neues inländisches ursprüngliches Dipeptid hergestellt in Forschungsinstitut für Pharmakologie Ihnen. V. V. Zakusov RAMS. Von erhalten in Während experimenteller Studien hat Noopept Nootropikum und neuroprotektive Eigenschaften. Zubereitung nach seine strukturellen und konformationellen Eigenschaften sind ähnlich wie Piracetam und Vasopressin. Die Entwicklung dieses Medikaments erfolgte in aktuelles Verständnis von die Tatsache, dass einige regulatorische Peptide einen signifikanten Einfluss auf Mechanismen der Gedächtnisbildung und Lernen.
IN Die Erklärung der Wirkung von Noopept basiert auf der Hypothese über die Tatsache, dass der Grundwirkstoff dieser Gruppe, Piracetam, ein Analogon des Peptidliganden zu spezifische nootrope Rezeptoren ähnlich in seine Eigenschaften mit Vasopressin-Metaboliten. Noopept vergleicht günstig mit Vasopressin, da es in der Lage ist, bei systemischen, in einschließlich orale Verabreichung. IN im verlauf der studien wurde eine hohe bioverfügbarkeit des medikaments für das hirngewebe gezeigt und auch seine geringe Toxizität. Studieren in experimentiere an Labortiere ermöglichten den Nachweis, dass die Verwendung von Dosierungen des Arzneimittels von 2 Vor zwanzig mal über nootropisch, nicht schädigt innere Organe, nicht hat erhebliche hämatologische und biochemische Indikatoren. Eine Reihe klinischer Studien hat auch die hohe Sicherheit des Arzneimittels gezeigt und seine gute Tragbarkeit. IN Während der Forschung wurde festgestellt, dass Noopept einen komplexen Wirkmechanismus hat.
Zuerst er hat eine nootrope Wirkung in Verbindung mit indem du einer von bist aktive Metaboliten von Noopept ist Cycloprolylglycin, das durch seine Struktur ähnelt einem endogenen cyclischen Dipeptid mit antiamnestischer Wirkung.
Zweitens ist Noopept in der Lage, die Widerstandsfähigkeit des Gehirngewebes gegen schädliche Wirkungen wie Traumata, hypoxische, elektrokonvulsive und toxische Schäden, wie charakterisiert die neuroprotektive Wirkung dieses Medikaments. Drittens die Möglichkeit von Noopept, in . zu verhindern Wirkungsbedingungen toxischer Konzentrationen von Glutamat und Reaktiver Sauerstoffspeziestod von Neuronen in Gewebekultur der Großhirnrinde und Kleinhirn. Außerdem in das Experiment zeigte die Fähigkeit von Noopept, die toxische Wirkung von b-Amyloid zu reduzieren, die Produktion von Anti-Amyloid-Antikörpern zu erhöhen, die Arbeit von cholinergen Rezeptoren zu modulieren und stimulieren auch die Expression neurotropher Faktoren (BDNF und NGF) in Großhirnrinde und Hippocampus.
Die Dringlichkeit des Problems der posttraumatischen kognitiven Beeinträchtigung, die Gültigkeit der Anwendung von Noopept mit unter Berücksichtigung der Verfügbarkeit von Anwendungspunkten am neurochemischer Ebene mit den Folgen von SHT, und auch vorläufig, in einschließlich, und Die experimentelle und klinische Wirksamkeit des Medikaments diente als Grund für diese Studie.
Ziel der Studie war es, die Wirksamkeit zu evaluieren und Siehe auch die Sicherheit der Verwendung von Noopept in Patienten mit leichte posttraumatische kognitive Beeinträchtigung. Die Studie wurde durchgeführt am speziell entwickeltes Protokoll und alle Anforderungen der Good Clinical Practice (GCP) erfüllt hat Russische Föderation. IN die Studie umfasste Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllten, nach der obligatorischen Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
IN die studie umfasste 30 Patienten in 19 Jahre alt–66 Jahre (Durchschnittsalter 33±10,3 Jahre), die SHT (Gehirnerschütterung oder leichte Gehirnerschütterung) hatten, nicht weniger als 6 vor einem Monat und verknüpft mit dieser Zustand der Beeinträchtigung intellektuell-mnestischer Funktionen, der den Kriterien des Syndroms der mäßigen kognitiven Beeinträchtigung entspricht. Alle Patienten erfüllten die Kriterien für das Syndrom der leichten kognitiven Beeinträchtigung, und Ihnen kognitive Beeinträchtigung wurde zunächst beurteilt in 25 oder mehr Punkte auf Skala der Mini-Mental-Staatsprüfung (MMSE).
Die Ausschlusskriterien von die Studien waren: das Vorliegen schwerer oder instabiler somatischer Begleiterkrankungen, die das Leben des Patienten bedrohen motorischer oder sensorischer Defekt oder andere Störungen, die es erschwert eine neuropsychologische Studie oder andere im Protokoll vorgesehene Studien durchführen würde, das Vorhandensein in Schlaganfall oder zirkulatorische Enzephalopathie III Stadien, gleichzeitige Therapie mit anderen vasoaktiven, metabolischen oder psychotropen Medikamenten, die eine nachgewiesene kognitiv anregende Wirkung haben, Unverträglichkeit des Studienmedikaments, Schwangerschaft und Stillzeit.
Bei der Durchführung der Arbeiten, um die erhaltenen Daten zu objektivieren,
die folgenden Methoden:
1) Einschätzung des neurologischen Status;
2) eine kurze Skala zur Beurteilung des mentalen Status — MMSE;
3) die Hamilton-Skala zur Beurteilung von Depressionen;
4) Testbatterie an frontale Dysfunktion — Frontal Assessment Battery (FAB);
5) Uhr-Zeichnungstest;
6) teste 10 Wörter;
7) Schulte-Test;
8) Bewertungsskala des klinischen Gesamteindrucks von Veränderung — Kliniker’s Interviewbasierter Eindruck von Wechsel Plus (CIBIC Plus);
9) Neuroimaging-Methoden: Computer- oder Magnetresonanztomographie.
Bewertung durch die Skala des klinischen Gesamteindrucks beinhaltete die Einschätzung des Zustands des Patienten vor Therapie und Einschätzung des Schweregrades von Veränderungen in Hintergrund der Behandlung. behandelnder Arzt vorher Zu Beginn der Therapie wurde der Zustand des Patienten beurteilt basierend auf der Analyse von Störungen 7-Punkte-Skala, bei der Beurteilung des Krankheitsbildes, Überwachung der Patient, der Zustand der mentalen Sphäre des Patienten, das Verhalten, der Zustand der sozialen Funktionen.
IN zu Beginn der Studie wurde ein Screening-Besuch bei die die Einhaltung der Einschlusskriterien durch den Patienten bestimmt. Dann in Wenn der Patient das Protokoll einhielt, wurde eine Einverständniserklärung unterzeichnet. Auf der bei diesem Besuch wurden auch die Ergebnisse des Elektrokardiogramms, des Labors und Methoden der Neuroimaging-Forschung. Danach wurde der neurologische Status beurteilt, grundlegende neuropsychologische Tests mit . durchgeführt der Zweck, das Anfangsniveau des Zustands der kognitiven Funktionen zu bestimmen.
Ab folgendes Screening-Besuch des Tages, Patienten erhielten noopept gemäß 10 mg 2 mal in Tag in über 60 Tage. IN eine weitere Evaluation der Wirksamkeit der Therapie erfolgte am dreißig und 60. Behandlungstage. Der Aktionsplan ist in Tisch.
IN In unserer Studie betrug die durchschnittliche Zeit nach der Verletzung 7±3.8 des Jahres. Alle 30 Patienten eingeschlossen in Studie, hatte zu Studienbeginn leichte Störungen Skala des allgemeinen klinischen Eindrucks von ändern (CIBIC Plus). In während des Screening-Besuchs beschwerten sich alle untersuchten Patienten über vermindertes Gedächtnis, Konzentration der Aufmerksamkeit, verminderte Effizienz der täglichen Aktivitäten, allgemeine Schwäche, erhöhte Müdigkeit. Darüber hinaus zeigten einige der Patienten andere Beschwerden: Kopfschmerzen (43,3%), Schwierigkeiten mit Planung verschiedener Aktivitäten (40 %), Schlafstörungen (26,7 %), Stimmungsinstabilität (23,3 %). IN bei der neurologischen Untersuchung wurden keine groben Störungen festgestellt Es war. Haben 53,3% der Patienten hatten diffuse Symptome in in Form von isolierten Mikrosymptomen, in 13,3% — leichte Koordinationsverletzungen. Haben eine solche ebenso viele beobachtete wurden bilaterale pathologische Handreflexe identifiziert (Rossolimo, Wartenberg). Haben alle Patienten zeigten Anzeichen eines asthenischen Syndroms. Haben 53,3% zeigten Anzeichen einer vegetativ-vaskulären Instabilität.
Gehalten in Dynamik der Untersuchung der kognitiven Funktionen von Patienten zeigte, dass nach die Ergebnisse der MMSE-Skala signifikante Unterschiede mit Baseline wurden nach 30 . angezeigt Tage nach Behandlungsbeginn. IN besonders vor der Beginn des Medikaments war 26,5±0,94; in 1 Monat ab Therapiebeginn — 27,6±0,99 Punkt (p<0,01). IN dann gleichzeitig nach 60 Tage von Therapiebeginn, der Durchschnitt diese Skala war 27,7±1,09, was das Fehlen einer weiteren signifikanten Verbesserung charakterisiert>0,05) und zeigte nur eine gewisse Tendenz zu kognitive Beeinträchtigung reduzieren. Dynamik neuropsychologischer Indikatoren nach die MMSE-Skala wird präsentiert in presented Reis. eins.
Bild 1
Es stellte sich als interessant heraus, dass in der Struktur der MMSE-Skala wurde die signifikanteste Verbesserung der Indikatoren erreicht durch Unterskala «Aufmerksamkeit», charakterisierend in bis zu einem gewissen Grad der Zustand neurodynamischer Prozesse, die an SHT leiden (p<0,01) und auch auf Unterskala «Erinnerung» (R<0,05). Von Skala der Testbatterie zur Beurteilung der frontalen Dysfunktion FAB signifikante Unterschiede für Beobachtungszeitraum in Dynamik erhalten nicht war auf ursprünglicher Besuch — 15.9±0,78 Punkte, nach 60 Tage — 16.8±0,87, p = 0,27). Einen Uhr-Zeichnungstest machen mit 10-Punkte-Marke an der ursprüngliche Besuch wurde normalerweise mit bewertet neun–10 Punkte und auf der Vor dem Hintergrund der Therapie gab es keine wesentlichen Veränderungen ist untergegangen. Von unbestrittenem Interesse sind die Daten, die bei basierend auf der Auswertung der Ergebnisse des Schulte-Tests am alle 3 besucht. Komplexe Bewertungsstichprobe mit Anwendung 5 Tabellen, die dem Patienten konsequent präsentiert werden, erlauben es, solche neurodynamischen Veränderungen wie Konzentrationsverlust, erhöhte Erschöpfung der mentalen Prozesse und Instabilität der Aufmerksamkeit. Die angegebenen Änderungen in waren bis zu einem gewissen Grad charakteristisch für die meisten Patienten auf Screening-Besuch. Durchschnittliche Testausführungszeit für jeden fünf Einsendungen für der erste Besuch war 45,5±6.24 mit. Nach 2 Monate nach Therapiebeginn verkürzte sich die Zeit auf 40,2±5.20 s, die eine signifikante Verbesserung der Aufmerksamkeitskonzentration kennzeichnete (p<0,05). Die Dynamik des Zeitpunkts der Durchführung des Schulte-Tests wird in dargestellt Reis. 2.
Bild 2
Wie aus gesehen Grafiken an Reis. 2, die deutlichste Reduzierung des Zeitaufwands für Durchführen von Tests wurde von Patienten nach 30 . gezeigt Tage nach Therapiebeginn. Ein deutlich positiver Trend blieb auch bei im 2. Monat der Einnahme des Arzneimittels und zeichnete sich durch eine noch stärkere Verkürzung der Testausführungszeit mit weniger signifikante Stabilisierungsverbesserung als die MMSE-Skala.
Bewertung durch die Skala des klinischen Gesamteindrucks beinhaltete die Einschätzung des Zustands des Patienten vor Therapie und Einschätzung des Schweregrades von Veränderungen in Hintergrund der Behandlung. behandelnder Arzt vorher Zu Beginn der Therapie wurde der Zustand des Patienten beurteilt basierend auf der Analyse von Störungen 7-Punkte-Skala, bei der Beurteilung des Krankheitsbildes, Überwachung der Patient, der Zustand der mentalen Sphäre des Patienten, das Verhalten, der Zustand der sozialen Funktionen.
IN zu Beginn der Studie wurde ein Screening-Besuch bei die die Einhaltung der Einschlusskriterien durch den Patienten bestimmt. Dann in Wenn der Patient das Protokoll einhielt, wurde eine Einverständniserklärung unterzeichnet. Auf der bei diesem Besuch wurden auch die Ergebnisse des Elektrokardiogramms, des Labors und Methoden der Neuroimaging-Forschung. Danach wurde der neurologische Status beurteilt, grundlegende neuropsychologische Tests mit . durchgeführt der Zweck, das Anfangsniveau des Zustands der kognitiven Funktionen zu bestimmen.
Ab folgendes Screening-Besuch des Tages, Patienten erhielten noopept gemäß 10 mg 2 mal in Tag in über 60 Tage. IN eine weitere Evaluation der Wirksamkeit der Therapie erfolgte am dreißig und 60. Behandlungstage. Der Aktionsplan ist in Tisch.
| Forschungsmethoden | ich | II | III |
| Hintergrund | 30. Tag | 60. Tag | |
| Zusammenfassende Bewertung des psychischen Zustands (MMSE) | V | V | V |
| Bewertung der frontalen Dysfunktion (FAB) | V | V | |
| Uhrzeichnungstest 10 – Punktzahl | V | V | |
| Skala für den klinischen Gesamteindruck (CGI) | V | V | |
| 10-Wort-Test | V | V | |
| Schulte-Test | V | V | V |
| Hamilton-Skala | V | ||
| Bewertung von unerwünschten Ereignissen und Nebenwirkungen | V | V |
Figur 3
IN In unserer Studie betrug die durchschnittliche Zeit nach der Verletzung 7±3.8 des Jahres. Alle 30 Patienten eingeschlossen in Studie, hatte zu Studienbeginn leichte Störungen Skala des allgemeinen klinischen Eindrucks von ändern (CIBIC Plus). In während des Screening-Besuchs beschwerten sich alle untersuchten Patienten über vermindertes Gedächtnis, Konzentration der Aufmerksamkeit, verminderte Effizienz der täglichen Aktivitäten, allgemeine Schwäche, erhöhte Müdigkeit. Darüber hinaus zeigten einige der Patienten andere Beschwerden: Kopfschmerzen (43,3%), Schwierigkeiten mit Planung verschiedener Aktivitäten (40 %), Schlafstörungen (26,7 %), Stimmungsinstabilität (23,3 %). IN bei der neurologischen Untersuchung wurden keine groben Störungen festgestellt Es war. Haben 53,3% der Patienten hatten diffuse Symptome in in Form von isolierten Mikrosymptomen, in 13,3% — leichte Koordinationsverletzungen. Haben eine solche ebenso viele beobachtete wurden bilaterale pathologische Handreflexe identifiziert (Rossolimo, Wartenberg). Haben alle Patienten zeigten Anzeichen eines asthenischen Syndroms. Haben 53,3% zeigten Anzeichen einer vegetativ-vaskulären Instabilität.
Gehalten in Dynamik der Untersuchung der kognitiven Funktionen von Patienten zeigte, dass nach die Ergebnisse der MMSE-Skala signifikante Unterschiede mit Baseline wurden nach 30 . angezeigt Tage nach Behandlungsbeginn. IN besonders vor der Beginn des Medikaments war 26,5±0,94; in 1 Monat ab Therapiebeginn — 27,6±0,99 Punkt (p<0,01). IN dann gleichzeitig nach 60 Tage von Therapiebeginn, der Durchschnitt diese Skala war 27,7±1,09, was das Fehlen einer weiteren signifikanten Verbesserung charakterisiert>0,05) und zeigte nur eine gewisse Tendenz zu kognitive Beeinträchtigung reduzieren. Dynamik neuropsychologischer Indikatoren nach die MMSE-Skala wird präsentiert in presented Reis. 1. Interessant war die Tatsache, dass in der Struktur der MMSE-Skala wurde die signifikanteste Verbesserung der Indikatoren erreicht durch Unterskala «Aufmerksamkeit», charakterisierend in bis zu einem gewissen Grad der Zustand neurodynamischer Prozesse, die an SHT leiden (p<0,01) und auch auf Unterskala «Erinnerung» (R<0,05). Von Skala der Testbatterie zur Beurteilung der frontalen Dysfunktion FAB signifikante Unterschiede für Beobachtungszeitraum in Dynamik erhalten nicht war auf ursprünglicher Besuch — 15.9±0,78 Punkte, nach 60 Tage — 16.8±0,87, p = 0,27). Einen Uhr-Zeichnungstest machen mit 10-Punkte-Marke an der ursprüngliche Besuch wurde normalerweise mit bewertet neun–10 Punkte und auf der Vor dem Hintergrund der Therapie gab es keine wesentlichen Veränderungen ist untergegangen.
Von unbestrittenem Interesse sind die Daten, die bei basierend auf der Auswertung der Ergebnisse des Schulte-Tests am alle 3 besucht. Komplexe Bewertungsstichprobe mit Anwendung 5 Tabellen, die dem Patienten konsequent präsentiert werden, erlauben es, solche neurodynamischen Veränderungen wie Konzentrationsverlust, erhöhte Erschöpfung der mentalen Prozesse und Instabilität der Aufmerksamkeit. Die angegebenen Änderungen in waren bis zu einem gewissen Grad charakteristisch für die meisten Patienten auf Screening-Besuch. Durchschnittliche Testausführungszeit für jeden fünf Einsendungen für der erste Besuch war 45,5±6.24 mit. Nach 2 Monate nach Therapiebeginn verkürzte sich die Zeit auf 40,2±5.20 s, die eine signifikante Verbesserung der Aufmerksamkeitskonzentration kennzeichnete (p<0,05). Die Dynamik des Zeitpunkts der Durchführung des Schulte-Tests wird in dargestellt Reis. 2. Wie von gesehen Grafiken an Reis. 2, die deutlichste Reduzierung des Zeitaufwands für Durchführen von Tests wurde von Patienten nach 30 . gezeigt Tage nach Therapiebeginn. Ein deutlich positiver Trend blieb auch bei im 2. Monat der Einnahme des Arzneimittels und zeichnete sich durch eine noch stärkere Verkürzung der Testausführungszeit mit weniger signifikante Stabilisierungsverbesserung als die MMSE-Skala.
