Das Leben eines Patienten nach einer Transplantation ist mit der Abstoßung des transplantierten Organs verbunden. Zur Bekämpfung der Transplantatabstoßung in der postoperativen Phase wird eine medikamentöse Behandlung eingesetzt.
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Verständnis der Transplantatabstoßungsreaktion
Das Leben nach einer Organtransplantation ist mit einer Transplantatabstoßungsreaktion verbunden. Die Organtransplantation wird von einer Transplantatabstoßungsreaktion begleitet. Nach modernen Konzepten treten die am Abstoßungsprozess beteiligten immunologischen Reaktionen unter Bedingungen auf, wenn einige Substanzen auf der Oberfläche oder im Inneren der Zellen des transplantierten Organs von der Immunüberwachung als fremd wahrgenommen werden, d. sich von denen unterscheiden, die auf der Oberfläche oder in körpereigenen Zellen vorhanden sind. Diese Stoffe werden als Gewebekompatibilitätsantigene (Histokompatibilität) bezeichnet. Ein Antigen im weitesten Sinne des Wortes ist «nicht meine eigene», eine Fremdsubstanz, die den Körper zur Produktion von Antikörpern anregen kann. Antikörper - ein Proteinmolekül, das vom Körper während der Immunreaktion (Schutzreaktion) produziert wird, um eine fremde Substanz zu neutralisieren, die in den Körper eingedrungen ist.
Die strukturellen Merkmale von Histokompatibilitätsantigenen werden ähnlich wie die Haarfarbe eines Individuums durch Gene bestimmt. Jeder Organismus erbt von beiden Eltern unterschiedliche Sätze dieser Gene und dementsprechend unterschiedliche Antigene. Sowohl väterliche als auch mütterliche Histokompatibilitätsgene wirken in den Nachkommen, d.h. er weist Gewebekompatibilitätsantigene beider Elternteile auf. Somit verhalten sich die elterlichen Histokompatibilitätsgene kodominant, d.h. gleichermaßen aktiv, Allele (Genvarianten).
Das Spendergewebe, das eigene Histokompatibilitätsantigene trägt, wird vom Empfängerorganismus als fremd erkannt. Die jedem Menschen innewohnenden charakteristischen Gewebekompatibilitätsantigene sind auf der Oberfläche von Lymphozyten leicht zu identifizieren, daher werden sie normalerweise als humane Lymphozyten-Antigene (HLA, aus dem Englischen humane Lymphozyten-Antigene) bezeichnet..
Bedingungen für eine Transplantat-Abstoßungsreaktion
Damit die Abstoßungsreaktion eintritt, sind eine Reihe von Bedingungen erforderlich. Zunächst muss das transplantierte Organ gegenüber dem Empfänger antigen sein, d.h. besitzen fremde HLA-Antigene, die die Immunantwort stimulieren. Zweitens muss das Immunsystem des Empfängers in der Lage sein, das transplantierte Organ als fremd zu erkennen und eine entsprechende Immunantwort bereitzustellen. Schließlich muss drittens die Immunantwort wirksam sein, d.h. das transplantierte Organ erreichen und in irgendeiner Weise seine Struktur oder Funktion stören.
Möglichkeiten zur Bekämpfung der Abstoßung von Organtransplantationen
Es gibt mehrere Möglichkeiten, die Schwierigkeiten auf dem Weg der Organtransplantation zu überwinden:
- Entzug der Antigenität des Transplantats durch Verringerung der Menge (oder vollständige Eliminierung) von fremden Histokompatibilitätsantigenen (HLA), die die Unterschiede zwischen Spender- und Empfängergewebe bestimmen
- Einschränkung der Verfügbarkeit von Transplantat-HLA-Antigenen für die Erkennungszellen des Empfängers
- Unterdrückung der Fähigkeit des Empfängers, das transplantierte Gewebe als fremd zu erkennen
- Schwächung oder Blockierung der Immunantwort des Empfängers auf Transplantat-HLA-Antigene
- eine Abnahme der Aktivität jener Faktoren der Immunantwort, die das Transplantatgewebe schädigen
Mehrere Methoden werden verwendet, um die Transplantatabstoßung zu bekämpfen. Im postoperativen Stadium spielt die Immunsuppression eine führende Rolle. Immunsuppression besteht in einer Abnahme oder Unterdrückung (Depression) der immunologischen Reaktion des Empfängers auf fremde Antigene. Dies kann beispielsweise dadurch erreicht werden, dass die Wirkung des sog. Interleukin-2 - eine Substanz, die von T-Helferzellen (Helferzellen des Immunsystems) freigesetzt wird, wenn sie während eines Treffens mit fremden Antigenen aktiviert werden. Interleukin-2 fungiert als Signal für die Vermehrung (Proliferation) der T-Helferzellen selbst, die wiederum die Produktion von Antikörpern durch die B-Zellen des Immunsystems stimulieren.
Unter den vielen chemischen Verbindungen mit starker immunsuppressiver Wirkung werden Azathioprin, Cyclosporin und Glukokortikoide besonders häufig bei Organtransplantationen verwendet..
Azathioprin blockiert anscheinend den Stoffwechsel in den an der Abstoßungsreaktion beteiligten Zellen sowie in vielen anderen sich teilenden Zellen (einschließlich Knochenmarkszellen) und wirkt höchstwahrscheinlich auf den Zellkern und die darin enthaltene DNA. Dadurch sinkt die Fähigkeit von T-Helfer- und anderen lymphoiden Zellen, sich zu vermehren (zu vermehren).
Glukokortikoide – Steroidhormone der Nebennieren oder ähnliche synthetische Substanzen – haben eine starke, aber unspezifische entzündungshemmende Wirkung und hemmen auch zellvermittelte (T-Zell) Immunantworten.
Cyclosporin ist ein starkes Immunsuppressivum, das eher selektiv T-Helferzellen beeinflusst und deren Reaktion auf Interleukin-2 stört. Im Gegensatz zu Azathioprin hat es keine toxische Wirkung auf das Knochenmark, d.h. stört die Hämatopoese nicht, schädigt aber die Nieren.
Unterdrücken Sie den Abstoßungsprozess und biologische Faktoren, die T-Zellen beeinflussen, darunter Anti-Lymphozyten-Globulin und monoklonale Anti-T-Zell-Antikörper.
Angesichts der ausgeprägten toxischen Nebenwirkungen von Immunsuppressiva werden sie normalerweise in der einen oder anderen Kombination verwendet, was es ermöglicht, die Dosis jedes Arzneimittels und damit seine unerwünschte Wirkung zu reduzieren..
Leider ist die direkte Wirkung vieler Immunsuppressiva nicht spezifisch genug, da sie nicht nur die Abstoßungsreaktion hemmen, sondern auch die Abwehrkräfte des Körpers gegen andere fremde, bakterielle und virale Antigene stören. Daher ist eine Person, die solche Medikamente erhält, gegen verschiedene Infektionen wehrlos..
Andere Methoden zur Unterdrückung der Abstoßungsreaktion sind Röntgenaufnahmen des gesamten Körpers des Empfängers, seiner Blut- oder Organtransplantationsstelle, Entfernung der Milz oder Thymusdrüse, Ausspülen von Lymphozyten aus dem Hauptlymphgang. Aufgrund der Ineffizienz oder der verursachten Komplikationen werden diese Methoden praktisch nicht verwendet. Die selektive Röntgenbestrahlung lymphoider Organe hat sich jedoch bei Versuchstieren als wirksam erwiesen und wird in einigen Fällen für Organtransplantationen beim Menschen eingesetzt..
Bluttransfusionen verringern auch die Wahrscheinlichkeit einer Transplantatabstoßung, insbesondere wenn Vollblut von demselben Spender verwendet wird, von dem das Organ entnommen wurde. Da eineiige Zwillinge einander sehr ähnlich sind, haben sie eine natürliche (genetische) Toleranz, und bei Organtransplantationen von einem von ihnen zu einem anderen gibt es keine Abstoßung..
